El cáncer de mama es el tumor más frecuentemente diagnosticado en la mujer. Se estima que 1 de cada 8 mujeres lo padecerá, y que en 2026 se diagnosticarán en España más de 38.000 casos y fallecerán unas 6.500 mujeres por cáncer de mama. La incidencia del cáncer de mama se incrementa de forma progresiva, y preocupa especialmente el incremento en mujeres jóvenes, tal y como objetiva un informe de REDECAN.
Sin embargo, la investigación en cáncer de mama ha logrado grandes avances en las últimas décadas, incrementando las curaciones, prolongando la supervivencia de las pacientes con cáncer avanzado, y mejorando su calidad de vida. En estos últimos años hemos vivido un cambio de paradigma en el tratamiento de las pacientes con cáncer de mama, en los tres grandes subgrupos de este tumor.
En el marco de la campaña de comunicación En Oncología cada AVANCE se escribe en Mayúsculas, SEOM da a conocer la evolución y los avances médicos que se han sucedido en estas últimas décadas en el tratamiento de los diferentes tumores, en este caso, del cáncer de mama, coincidiendo con el Día Mundial de la patología que se celebra cada 19 de octubre.
Cáncer de mama HER2-positivo
En estos últimos años hemos vivido el desarrollo de un grupo de fármacos, los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC), en los que anticuerpos dirigidos frente a proteínas del tumor están unidos a un fármaco citotóxico, que es liberado dentro de la célula tumoral de forma selectiva. Entre ellos destaca trastuzumab deruxtecan, protagonista indiscutible de estos últimos años, al demostrar beneficios de gran magnitud en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo avanzado en comparación con los tratamientos disponibles hasta la fecha.
Los avances en este subtipo tumoral no se limitan a trastuzumab deruxtecan, ya que se suma tucatinib, un nuevo fármaco con gran actividad a nivel del sistema nervioso central, lugar frecuente de metástasis en este grupo de pacientes. Estos fármacos se unen a fármacos muy activos desarrollados previamente, como trastuzumab, pertuzumab o TDM-1, responsables de cambiar el pronóstico de estas pacientes. Hace dos décadas, estos tumores eran considerados los de peor pronóstico, y en el momento actual, muchas pacientes logran largas supervivencias gracias a los fármacos desarrollados.
En el último año, se han presentado los resultados de dos estudios en pacientes con enfermedad localizada o localmente avanzada, en los que se demuestra el beneficio con trastuzumab deruxtecan frente al estándar actual de tratamiento.
Por otro lado, siguen los avances en el tratamiento de primera línea de la enfermedad avanzada, en el que trastuzumab deruxtecan ha demostrado un beneficio en supervivencia libre de progresión frente al tratamiento estándar de quimioterapia junto con trastuzumab y pertuzumab, y al que se suma este año tucatinib al mantenimiento para mejorar los resultados.
Cáncer de mama triple negativo
En cáncer de mama triple negativo, el tratamiento con ADC anti-TROP2 se establece como el estándar de tratamiento de primera línea, tanto en pacientes cuyo tumor expresa el PD-L1, con la combinación de sacituzumab govitecan y pembrolizumab, como en aquellos que no expresan PD-L1 o no son candidatos a inmunoterapia, con sacituzumab govitecan o datopotamab deruxtecan. En este último año hemos conocido los resultados de los estudios ASCENT-03 y TROPION-Breast02, que han demostrado un beneficio significativo de los nuevos ADC frente a TROP2 en comparación con la quimioterapia estándar.
En el escenario curativo, se consolida el tratamiento con pembrolizumab junto con la quimioterapia, al aumentar las respuestas completas patológicas y, sobre todo, reducir de forma significativa las recidivas y mejorar la supervivencia global.
Cáncer de mama luminal
En cáncer de mama luminal, el más frecuente, se están produciendo importantes avances en el tratamiento de la enfermedad, con nuevas estrategias que permiten revertir la resistencia a los tratamientos actuales. Por un lado, en los últimos años se han desarrollado fármacos frente a mutaciones de PI3K o genes de su vía de señalización, como capivasertib, inavolisib, o más recientemente gedatolisib. Inavolisib es el tratamiento de elección para las pacientes que recaen durante o en el primer año tras la finalización de la terapia endocrina y cuyos tumores presentan una mutación en PIK3CA.
Además, seguimos avanzando en nuevas estrategias de hormonoterapia, como los degradadores selectivos del receptor de estrógenos (SERD), como elacestrant, camizestrant, giredestrant o imlunestrant, especialmente activos en un subgrupo de pacientes cuyo tumor se había vuelto resistente a la hormonoterapia, y los PROTAC (vepdegestrant).
Estos SERD, y en especial giredestrant, han irrumpido en la enfermedad precoz, al demostrar en el estudio LidERA una reducción del 30% en el riesgo de recaída en pacientes con cáncer de mama precoz. Estos avances se suman a los logrados por los inhibidores de CDK4/6, como abemaciclib y ribociclib, en enfermedad localizada de alto riesgo. Recientemente, abemaciclib ha demostrado incrementar la supervivencia global de las pacientes con cáncer de mama localmente avanzado de alto riesgo.
Este año, destaca el estudio OPTIMA, que objetiva que las pacientes con una plataforma genómica de bajo riesgo pueden omitir la quimioterapia de forma segura, independientemente del estado menopáusico y de la afectación ganglionar. Por otro lado, los ADC son un pilar fundamental en el algoritmo terapéutico actual del cáncer de mama luminal avanzado, con un beneficio significativo con trastuzumab deruxtecan en pacientes con expresión baja de HER2 (HER2-low y HER2-ultra low), y de sacituzumab govitecan independientemente de la expresión de HER2.
Medicina de Precisión
Avanzamos hacia la Medicina de Precisión en cáncer de mama, siendo cada día necesarios más biomarcadores para poder seleccionar el tratamiento óptimo para nuestras pacientes (PDL1, BRCA, PI3K/AKT/PTEN, ESR1).
Conclusiones
No hay duda de que estamos viviendo unos años de grandes avances en el tratamiento del cáncer de mama, logrando que cada vez nuestras pacientes vivan más y mejor. Sin embargo, todavía fallecen unas 6.000 mujeres al año por esta enfermedad, dejando constancia de todo lo que nos queda por hacer. Para ello es necesario seguir investigando, con el fin de mejorar el pronóstico y calidad de vida de nuestras pacientes.
