Un nuevo tratamiento en investigación ha mostrado resultados positivos en pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente cuya enfermedad había sido tratada previamente con quimioterapia basada en platino e inmunoterapia anti-PD-1/L1.
El ensayo de fase 3 TroFuse-005 ha demostrado que sacituzumab tirumotecan (sac-TMT), un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a TROP2, redujo el riesgo de muerte en un 32% y el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 41% frente a la quimioterapia elegida por el médico.
Los resultados se han presentado en el Congreso 2026 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) y se han publicado simultáneamente en The Lancet.
Casi siete meses más de supervivencia global
En el momento del análisis, con una mediana de seguimiento de 14,0 meses, sac-TMT redujo el riesgo de muerte en un 32% frente al tratamiento a elección del médico —doxorrubicina o paclitaxel— (HR=0,68; IC del 95%, 0,55-0,84; P<0,0001).
La mediana de supervivencia global fue de 19,0 meses con sac-TMT frente a 12,1 meses con quimioterapia, una diferencia de 6,9 meses.
También se observó una reducción del 41% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte (HR=0,59; IC del 95%, 0,50-0,70; P<0,0001).
En este caso, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7,2 meses frente a 3,9 meses, respectivamente, una diferencia de 3,3 meses.
El doble de respuestas frente a la quimioterapia
El estudio mostró además una mejora de la tasa de respuesta objetiva del 17,8% (IC del 95%, 11,6-23,9; P<0,00001).
La respuesta se observó en el 35,1% de las pacientes tratadas con sac-TMT frente al 17,3% con quimioterapia.
Las respuestas completas se produjeron en el 6,1% de las pacientes del grupo de sac-TMT y en el 4,5% de las tratadas con quimioterapia.
También fueron más prolongadas: la mediana de duración de la respuesta alcanzó 11,1 meses (IC del 95%, 9,2-13,0) con sac-TMT frente a 6,9 meses (IC del 95%, 5,4-9,1) con el tratamiento elegido por el médico.
“Sac-TMT es el primer ADC dirigido a TROP2 que ha mostrado una mejora de la supervivencia global en el cáncer de endometrio avanzado o recurrente en este contexto, en comparación con la quimioterapia, en un ensayo global de fase 3. Además, TroFuse-005 encontró una mayor tasa de respuesta y una duración de la respuesta más prolongada entre los pacientes tratados con sac-TMT en comparación con la quimioterapia”, afirma la Dra. Domenica Lorusso, investigadora principal global del estudio.
Y añade: “Las tasas de incidencia y mortalidad del cáncer de endometrio están aumentando en todo el mundo, y los resultados de TroFuse-005 abren la posibilidad de cambiar la forma en que tratamos a los pacientes que han recibido previamente quimioterapia basada en platino e inmunoterapia anti-PD-1/L1”.
¿Qué es un conjugado anticuerpo-fármaco?
Sac-TMT pertenece a los denominados conjugados anticuerpo-fármaco (ADC), tratamientos diseñados para reconocer determinadas dianas presentes en las células tumorales y transportar hasta ellas un agente citotóxico.
En este caso, el tratamiento se dirige a TROP2 y está siendo desarrollado por MSD en colaboración con Kelun-Biotech.
TroFuse-005 es, según los datos comunicados, el primer ensayo global de fase 3 de un ADC dirigido a TROP2 que demuestra una mejora estadísticamente significativa tanto de la supervivencia global como de la supervivencia libre de progresión frente a quimioterapia en este contexto de cáncer de endometrio.
¿Qué mostró el estudio sobre seguridad?
El perfil de seguridad fue consistente con el observado anteriormente con sac-TMT y no se detectaron nuevas señales de seguridad.
Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de cualquier grado se produjeron en el 97,1% de las pacientes tratadas con sac-TMT y en el 89,6% de las que recibieron quimioterapia.
Los de grado ≥3 afectaron al 54,4% y al 41,4%, respectivamente.
Con sac-TMT, los acontecimientos clínicos de seguridad de grado ≥3 más frecuentes fueron:
- anemia: 23,7%;
- neutropenia: 20,1%;
- mucositis oral/estomatitis: 9,9%.
La tasa de interrupción del tratamiento fue del 3,1% con sac-TMT y del 4,9% con quimioterapia.
Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento provocaron la muerte del 0,8% de las pacientes (N=3) en cada grupo. Según el estudio, la calidad de vida relacionada con la salud se mantuvo a lo largo del tiempo con sac-TMT.
La FDA estudiará su aprobación de forma prioritaria
A partir de estos resultados, la FDA estadounidense ha aceptado para revisión prioritaria la solicitud de licencia de productos biológicos para sac-TMT en pacientes adultas con cáncer de endometrio previamente tratadas con quimioterapia con platino y un inhibidor de PD-1 o PD-L1, administrados por separado o en combinación.
La FDA ha fijado el 15 de junio de 2027 como fecha objetivo para adoptar una decisión.
Por tanto, pese a los resultados positivos del ensayo, sac-TMT continúa siendo un medicamento en investigación para esta indicación y todavía está pendiente de evaluación regulatoria.
MSD estudia actualmente sac-TMT en 18 ensayos globales de fase 3 en distintos tipos de tumores. Diez de ellos se centran en cánceres de la mujer y el programa incluye investigaciones en cáncer de endometrio, vejiga, mama, cuello uterino, estómago, pulmón no microcítico y ovario.
